Противозачаточные таблетки Зоэли

Зоэли : инструкция по применению

Противозачаточные таблетки Зоэли

Половые гормоны и модуляторы половой системы, прогестогены и эстрогены, фиксированные комбинации.

КОД ATX: G03AA14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Номегэстрола ацетат является высокоселективным прогестагеном, полученным из натурального стероидного гормона прогестерона.

Номегэстрола ацетат обладает сильной аффинностью к рецепторам человеческого прогестерона, а также антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, обусловленной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью, и не оказывает эстрогенного, андрогенного, глюкокортикоидного или минералокортикоидного действия.

Эстрогеном, входящим в состав препарата Зоэли, является 17β-эстрадиол. Это натуральный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2).

Этот эстроген отличается от эстрогена этинилэстрадиола, который используется в других комбинированных пероральных контрацептивах по причине отсутствия этиниловой группы в 17-альфа позиции.

При применении препарата Зоэли средние уровни Е2 сопоставимы с уровнями Е2 во время ранней фолликулярной и поздней лютеиновой фазы менструального цикла.

Контрацептивное действие препарата Зоэли основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важные из которых проявляются как подавление овуляции и изменения цервикальной секреции.

Клиническая эффективность и безопасность

В двух рандомизированных, открытых исследованиях сравнения эффективности и безопасности более 3 200 женщин в возрасте от 18 до 50 лет принимали препарат Зоэли на протяжении 13 последовательных циклов и более 1 000 женщин принимали дроспиренон Змг/ этинилэстрадиол 30 мкг (по схеме 21/7).

В группе препарата Зоэли сообщалось об увеличении массы тела у 8,6 % женщин (5,7 % в группе препарата сравнения), о патологическом кровотечении отмены (преимущественно об отсутствии кровотечения отмены) – у 10,5 % женщин (0,5 % в группе препарата сравнения), а также об акне сообщалось у 15,4 % женщин (7,9 % в группе препарата сравнения). Анализ возникновения акне на протяжении применения препарата Зоэли показал, что у большинства женщин (73,1 %) не наблюдалось изменений статуса акне при сравнении с исходным состоянием, а у 16,8 % женщин наблюдалось улучшение состояния акне и у 10,1 % — появление или ухудшение состояния акне.

В клиническом исследовании, проводившемся с применением препарата Зоэли в Европейском Союзе, Азии и Австралии, были получены следующие результаты индекса Пирла у женщин возрастной группы 18-35 лет:

неэффективность метода: 0,40 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1,03); неэффективность метода или неэффективность у потребителя: 0,38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0,97).

В клиническом исследовании, проводившемся с применением препарата Зоэли в США, Канаде и Латинской Америке, были получены следующие результаты индекса Пирла у женщин возрастной группы 18-35 лет:

неэффективность метода: 1,22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,18); неэффективность метода или неэффективность у потребителя: 1,16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2,08).

В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины принимали препарат Зоэли на протяжении 6 циклов.

После прекращения применения препарата Зоэли возобновление овуляции происходит, в среднем, через 20,8 дней после приема последней таблетки; самая ранняя овуляция наблюдалась через 16 дней.

Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Уровни фолиевой кислоты в сыворотке крови оставались неизмененными на протяжении и после прекращения применения препарата Зоэли в течение 6 последовательных циклов, при сравнении с исходными уровнями.

В рандомизированном открытом двухлетнем сравнительном исследовании женщины в возрасте от 21 до 35 лет принимали препарат Зоэли, что не сопровождалось клинически значащим влиянием на минеральную плотность кости.

Рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование проводилось для оценки влияния препарата Зоэли на гемостаз, липиды, углеводный обмен, функцию надпочечников и щитовидной железы, а также на андрогены.

Шестьдесят женщин в возрасте от 18 до 50 лет получали лечение препаратом Зоэли на протяжении 6 последовательных циклов.

Переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину оставались неизмененными; не наблюдалось клинически значащего влияния на метаболизм липидов и гемостаз при применении препарата Зоэли.

Препарат Зоэли повышал уровни белков-переносчиков ТСГ (тироксинсвязывающий глобулин) и КСГ (кортикоидсвязывающий глобулин) и индуцировал небольшое повышение ГСПГ (глобулин, связывающий половой гормон). Андрогенные показатели андростенедиона, ДЭАС (дегидроэпиандростерон-сульфата), общего и

свободного тестостерона были значительно снижены на протяжении применения препарата Зоэли.

Гистологическое исследование эндометрия проводилось в подгруппе женщин (n=32) в одном клиническом исследовании после 13 циклов лечения. Патологических результатов не было.

Дети

Нет данных относительно эффективности и безопасности у подростков в возрасте младше 18 лет. Имеющиеся данные по фармакокинетике представлены в разделе «Фармакокинетика».

Фармакокинетика

Номегэстрола ацетат

Всасывание. Номегэстрола ацетат при пероральном применении быстро абсорбируется.

Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме крови составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 часа после разового применения.

Абсолютная биодоступность номегэстрола ацетата после приема разовой дозы составляет 63 %. Не наблюдалось клинически значащего влияния приема пищи на биодоступность номегэстрола ацетата.

Распределение. Номегэстрола ацетат экстенсивно связывается с белками (97-98 %), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Видимый объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1 645±576 литров.

Метаболизм.

Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов при участии печеночных ферментов цитохрома Р450, главным образом CYP3A4 и CYP3A5, с возможным содействием CYP2C19 и CYP2C8.

Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные метаболиты подвергаются 2-й фазе экстенсивного метаболизма с образованием глюкуронид- и сульфат-конъюгатов. Видимый клиренс при равновесном состоянии составляет 26 л/час.

Выведение. Период полувыведения (t1/2) составляет 46 часов (в диапазоне от 28 до 83 часов) при равновесном состоянии. Период полувыведения метаболитов не установлен.

Номегэстрола ацетат выводится с мочой и калом. Приблизительно 80 % принятой дозы выводится с мочой и калом на протяжении 4 дней. Выведение номегэстрола ацетата является практически полным через 10 дней, препарат выводится в большем количестве с калом, чем с мочой.

Линейность. Пропорциональность дозы наблюдается при диапазоне доз от 0,625 до 5 мг (определялось у фертильных женщин и в период постменопаузы).

Равновесные состояния. ГСПГ не влияет на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Максимальная концентрация номегэстрола ацетата в плазме крови составляет около 12 нг/мл и достигается через 1,5 часа после приема дозы. Средняя концентрация в плазме крови при равновесном состоянии составляет 4 нг/мл.

Взаимодействия с другими препаратами. Номегэстрола ацетат in vitro не оказывает заметной индукции или ингибиции каких-либо ферментов системы цитохрома Р450, а также не проявляет клинически значащего взаимодействия с переносчиком Р-гликопротеина.

Эстрадиол (Е2)

Всасывание. Эстрадиол подвергается существенному пресистемному метаболизму после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 1 %. Не наблюдалось клинически значащего влияния приема пищи на биодоступность эстрадиола. Распределение.

Распределение экзогенного и эндогенного эстрадиола аналогичное. Эстрогены широко распределяются в тканях организма и, как правило, в наибольших концентрациях – в органах-мишенях половых гормонов.

Эстрадиол циркулирует в крови в связанном состоянии с ГСПГ (37 %) и альбумином (61 %), и только 1-2 % – в несвязанном состоянии.

Метаболизм.

Экзогенный эстрадиол после перорального применения экстенсивно метаболизируется. Метаболизм экзогенного и эндогенного эстрадиола аналогичный. В кишечнике и печени эстрадиол быстро превращается в несколько метаболитов, главным образом в эстрон, которые впоследствии конъюгируются и подвергаются печеночно-кишечной циркуляции.

Существует динамическое равновесие между эстрадиолом, эстроном и эстронсульфатом, являющееся следствием активности различных ферментов, включая эстрадиол-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и эстрадиола происходит при участии ферментов цитохрома Р450, главным образом CYP1A2, CYP1A2 (внепеченочный), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Выведение. Эстрадиол быстро выводится из циркулирующей крови. Вследствие метаболизма и печёночно-кишечной циркуляции в крови присутствуют крупные соединения эстрогенсульфатов и глюкурониды. Это приводит к высокой вариабельности периода полувыведения эстрадиола, корректированного по исходному, который составляет 3,6±1,5 часа после внутривенного введения.

Равновесные состояния. Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 часов после применения дозы. Средняя концентрация в сыворотке крови составляет 50 пг/мл; такие уровни эстрадиола соответствуют ранней и поздней фазе менструального цикла у женщины.

Отдельные группы

Дети.

Фармакокинетика номегэстрола ацетата (основная цель) после разового перорального применения препарата Зоэли здоровыми девушками-подростками, у которых наступило менархе, и взрослыми женщинами была аналогичной.

Экспозиция эстрадиола (вторичная цель) у подростков была аналогичной таковой у взрослых на протяжении первых 24 часов и более низкой через 24 часа. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Влияние при нарушении функции почек. Не проводились исследования для оценки влияния заболеваний почек на фармакокинетику препарата Зоэли.

Влияние при нарушении функции печени. Не проводились исследования для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли. Однако стероидные гормоны могут слабо метаболизироваться у женщин с нарушениями функции печени.

Этнические группы. Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводились.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях токсичности повторных доз эстрадиола, номегэстрола ацетата или их комбинации наблюдались ожидаемые эстрогенные и гестагенные эффекты. Исследования репродуктивной токсичности с применением этой комбинации продемонстрировали фетотоксичность, что согласуется с воздействием эстрадиола.

Исследования генотоксичности и канцерогенности этой комбинации препаратов не проводились. Номегэстрола ацетат не является генотоксичным.

Однако следует помнить о том, что половые стероидные гормоны могут активировать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Источник: //apteka.103.by/64921-zoeli-instruktsiya/

Зоэли: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России

Противозачаточные таблетки Зоэли

Зоэли – это противозачаточные таблетки – комбинированный гормональный контрацептив для перорального применения, содержащий гормоны, аналогичные естественным. Действующие вещества – Номегэстрол + Эстрадиол.

Номегэстрол- это высокоселективный прогестаген, являющийся производным естественного стероидного гормона прогестерона и структурно сходный с ним.

Действие номегэстрола способствует изменению секреции шеечной слизи и подавлению овуляции. Восстановление овуляции после отмены препарата происходит в достаточно короткие сроки.

Эстрадиол – естественный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17 бета-эстрадиолу.

В клинических исследованиях установлено – при применении Зоэли индекс Перля для женщин в возрасте от 18 до 50 лет составил 0.66 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.07), а для женщин в возрасте от 18 до 35 лет индекс Перля составил 0.75 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.23).

Зоэли производят в форме двояковыпуклых таблеток, имеющих круглую форму, белый цвет и пленочную оболочку (24 штуки). На таблетке с двух сторон имеется гравировка «ne».

Каждая таблетка имеет в своем составе 1,5 мг эстрадиола и 2,5 мг номегэстрола. Второй тип (4шт.) – двояковыпуклые таблетки, имеющие круглую форму, желтый цвет и пленочную оболочку.

Таблетка с двух сторон имеет гравировку «р» – в них нет активных компонентов.

Показания к применению

От чего помогает Зоэли? Согласно инструкции, препарат назначают в следующих случаях:

Инструкция по применению Зоэли, дозировки

Препарат предназначен для приема внутрь ежедневно, в одно и тоже время, не зависимо от еды.

Согласно инструкции по применению Зоэли, таблетки принимают по 1 шт. \ 1 раз в сутки курсом 28 дней. В течение первых 24 дней принимают таблетки с действующим веществом, последующие 4 дня – плацебо.

Таблетки из каждой последующей упаковки принимаются на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей пачки. Прием осуществляется независимо от кровотечения отмены, которое обычно начинается через 2–3 дня после приема последней таблетки с действующим веществом, и может не прекратиться до приема таблетки из новой пачки.

Если во время предыдущего цикла гормональные контрацептивы не применялись, прием нужно начать в 1-й день менструального цикла. Использование дополнительной контрацепции не требуется.

Если прием таблеток начинать со 2–5-го дня цикла, в течение первой недели нужно использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.

  • Переход с комбинированного гормонального контрацептива (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Женщине желательно начать прием Зоэли на следующий день после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, но не позднее чем на следующий день после завершения обычного интервала между циклами или приема таблеток плацебо.

Если женщина пользовалась вагинальным кольцом или трансдермальным пластырем, то начинать прием препарата желательно в день их удаления, но не позднее чем в день, когда следовало бы ввести новое кольцо или наклеить очередной пластырь.

  • Переход с препаратов, содержащих только прогестаген (таблетки, имплантаты, инъекционные формы или гормоносодержащие внутриматочные системы (ВМС))

Женщина может в любой день прекратить прием таблеток, содержащих только прогестаген, и на следующий день начать прием препарата. Имплантат или ВМС можно удалить в любой день. В таком случае прием препарата следует начать в день их удаления.

Если женщина получала инъекции, то инструкция рекомендует начать прием Зоэли в день, когда следовало произвести очередную инъекцию. Во всех этих случаях женщине рекомендуют дополнительно пользоваться барьерным методом контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток, содержащих действующие вещества.

  • В случае пропуска приема таблеток Зоэли

В случае пропуска очередной действующей (белого цвета) таблетки приводят следующие рекомендации.

При опоздании следующего приема менее чем на 12 часов, принять нужную таблетку без коррекции следования и времени приема последующих таблеток.

При более чем 12-часовом опоздании придерживаются двух правил:

  • Действующие таблетки следует принимать на протяжении не менее 7-ми суток подряд;
  • Чем больше количество пропущенных действующих таблеток и ближе время использования плацебо, тем выше возможность беременности.

При пропуске 1-ой таблетки Зоэли принять ее как можно раньше, даже в случае приема 2-х последующих таблеток одновременно. В дальнейшем продолжать обычную схему применения, без дополнительных мер.

При пропуске 2-х и более таблеток, при отсутствии кровотечения отмены в период приема плацебо, нужно исключить беременность.

При пропуске в течение 1-го – 7-го дней цикла, следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно раньше, даже в случае приема 2-х последующих таблеток одновременно. В дальнейшем продолжать обычную схему применения Зоэли, с использованием барьерной контрацепции, на протяжении первой недели. В случае полового акта в это время, возможна беременность.

При пропуске в течение 8-го – 17-го дня цикла, следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно раньше, даже в случае приема 2-х последующих таблеток одновременно. В дальнейшем продолжать обычную схему применения, с использованием барьерной контрацепции, на протяжении первой недели.

При пропуске в течение 18-го – 24-го дня цикла, следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно раньше, даже в случае приема 2-х последующих таблеток одновременно. Согласно инструкции по применению – 2 таблетки Зоэли – максимальная дозировка.

На протяжении первой недели следует использовать барьерную контрацепцию, а первую действующую таблетку из следующего блистера, принять вслед за последней действующей таблеткой из предыдущего, то есть миную фазу приема плацебо. При данной схеме кровотечение отмены чаще всего наступает в следующую фазу приема плацебо, однако на протяжении текущего цикла, могут наблюдаться мажущие выделения или прорывные кровотечения.

При неуверенности в количестве пропущенных таблеток, нужно пользоваться барьерными контрацептивами, на протяжении не менее недели беспрерывного приема действующих таблеток.

Пропуск таблеток плацебо не ведет к понижению противозачаточного эффекта.

Побочные эффекты

Инструкция предупреждает о возможности развития следующих побочных эффектов при назначении Зоэли:

  • Болезненность молочных желез,
  • Нерегулярные кровотечения отмены,
  • Меноррагия,
  • Метроррагия,
  • Болевой синдром в области малого таза,
  • Мигрень,
  • Головная боль,
  • Тошнота,
  • Снижение либидо,
  • Депрессия,
  • Перепады настроения,
  • Акне,
  • Повышение массы тела.

Редко наблюдаются такие побочные эффекты – нагрубание молочных желез, сухость вульвы и влагалища, предменструальный синдром, гипоменорея, галакторея, диспареуния, спазм матки, уплотнения в молочных железах, приливы, повышение аппетита, задержка жидкости, вздутие живота, сухость кожи, алопеция, зуд, гипергидроз и себорея.

Препарат может вызывать снижение аппетита, чувство голода, нарушение внимания, сухость во рту, неприятный запах и дискомфорт в области влагалища, хлоазму, гипертрихоз, повышение либидо и сухость глаз, которая может привести к непереносимости контактных линз.

Противопоказания

Противопоказано назначать Зоэли в следующих случаях:

  • Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, в том числе в анамнезе;
  • Болезни печени в тяжелой форме;
  • Мигрени с неврологическими очаговыми симптомами, в том числе в анамнезе;
  • Предполагаемые или выявленные гормональные злокачественные новообразования;
  • Постменопауза;
  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • Выраженные или многочисленные признаки риска венозных или артериальных тромбозов (артериальная гипертензия в тяжелой стадии, сахарный диабет, который сопровождается сосудистыми признаками);
  • Панкреатит;
  • Злокачественные или доброкачественные новообразования в печени;
  • Вагинальные кровотечения;
  • Беременность и лактация

Лекарственное взаимодействие

В сочетании с другими препаратами, индуцирующими ферменты, отмечается снижение эффективности, также могут возникнуть влагалищные кровотечения.

Ингибиторы протеазы ВИЧ, оказывающие индуцирующую активность и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, могут оказывать влияние на печеночный метаболизм. При их одновременном приеме с Зоэли следует использовать дополнительную контрацепцию.

Следует с осторожностью принимать совместно с ламотриджином.

Передозировка

Симптомы передозировки – тошнота, рвота, кровянистые влагалищные выделения.

Проводится симптоматическая терапия.

Аналоги Зоэли, цена в аптеках

При необходимости, заменить Зоэли можно на аналог по лечебному действию – это препараты (совпадение кода АТХ 4-го уровня):

  1. Клайра,
  2. Тризистон,
  3. Тригестрел,
  4. Три-регол,
  5. Триквилар.

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Зоэли, цена и отзывы, на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках Москвы и России: Зоэли 2,5мг + 1,5мг 28 таблеток – от 1197 до 1639 рублей, по данным 583 аптек.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре +2…+30°C. Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек – по рецепту.

Источник: //instrukciya-primeneniyu.com/zoeli/

ПроПотенцию
Добавить комментарий